編者按：發(fā)展“新質(zhì)生產(chǎn)力”正成為我國推動高質(zhì)量發(fā)展的內(nèi)在要求和重要著力點。2024年2月29日，中共中央政治局會議指出，今年經(jīng)濟工作要堅持穩(wěn)中求進、以進促穩(wěn)、先立后破。要大力推進現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)體系建設(shè)，加快發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力。

上海張江，作為中國科技創(chuàng)新的重要引擎，以其獨特的創(chuàng)新生態(tài)和前沿技術(shù)，不斷孕育出具有劃時代意義的新質(zhì)生產(chǎn)力。為調(diào)研新質(zhì)生產(chǎn)力的發(fā)展成果，張江科學(xué)城、財聯(lián)社、《科創(chuàng)板日報》聯(lián)合推出“新質(zhì)生產(chǎn)力看張江”。

我們深入一線采訪：張江的企業(yè)如何創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新，活力四射；張江的產(chǎn)業(yè)如何向“新”而行，提“質(zhì)”而上。

本期專訪企業(yè)：上海益諾思生物技術(shù)股份有限公司（下稱“益諾思”）

《科創(chuàng)板日報》1月3日訊（記者 徐紅 特約記者 高青）CXO行業(yè)一向被視為新藥研發(fā)的“體溫計”或“晴雨表”，醫(yī)藥行業(yè)從小分子化學(xué)藥到大分子生物藥，再到當(dāng)下熱門的CGT、ADC等行業(yè)的迭代史，也是國內(nèi)各家CXO公司發(fā)展壯大的一部發(fā)展史，上海益諾思生物技術(shù)股份有限公司（下稱“益諾思”）的成長歷程，同樣伴隨著創(chuàng)新藥領(lǐng)域由弱到強的脈搏在跳動。

2010年，益諾思在上海浦東張江成立，這是一家以專業(yè)提供生物醫(yī)藥非臨床研究服務(wù)為主的綜合研發(fā)服務(wù)企業(yè)，也是國內(nèi)最早同時具備NMPA的GLP認證、OECD成員國的GLP認證，通過美國FDA的GLP檢查的企業(yè)之一，在非臨床安全性評價細分領(lǐng)域國內(nèi)市場占有率排名前三，先后協(xié)助創(chuàng)新藥企業(yè)完成了多個國際、國內(nèi)首個創(chuàng)新藥的研究服務(wù)。

2024年9月3日，益諾思在上海證券交易所科創(chuàng)板成功上市，成為央企CRO企業(yè)上市第一股。

值得注意的是，益諾思當(dāng)前大部分業(yè)務(wù)都聚焦于為國內(nèi)創(chuàng)新藥企服務(wù)，這跟其一直以來沿襲的成長路徑不無關(guān)系。

“益諾思的創(chuàng)始團隊成員，是國內(nèi)最早一批參與醫(yī)藥行業(yè)GLP體系建設(shè)的科學(xué)家，當(dāng)時正處于張江園區(qū)創(chuàng)新藥的萌芽期，以及國內(nèi)醫(yī)藥監(jiān)管體系的起步階段，生逢其時，和中國監(jiān)管體系一同成長轉(zhuǎn)變，為中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展儲備力量，也成了我們刻在骨子里的基因?！币嬷Z思董事、總裁常艷女士對《科創(chuàng)板日報》記者表示。

▌和中國創(chuàng)新藥一起“發(fā)芽”

記者：益諾思可以說見證了中國創(chuàng)新藥行業(yè)從0到1的過程，您是否方便介紹下公司在不同階段業(yè)務(wù)發(fā)展的重心，有什么變化和突破？

常艷：益諾思的成長跟國內(nèi)醫(yī)藥監(jiān)管體系的發(fā)展息息相關(guān)。我國自2015年起開始推動藥品和醫(yī)療器械注冊審批制度的改革，藥品監(jiān)管審批制度的改革與創(chuàng)新正為醫(yī)藥行業(yè)帶來源源不斷的新動能。

在這個過程中，我們始終堅信國內(nèi)新藥研發(fā)企業(yè)終將走出國門，開始積極布局國際GLP認證體系，以此來滿足國內(nèi)制藥企業(yè)潛在的跨國申報需求，益諾思在2014年6月首次通過FDA的GLP檢查，是國內(nèi)最早具備國際化藥物安全性評價能力的企業(yè)之一。

20世紀(jì)初，國內(nèi)的制藥企業(yè)正經(jīng)歷從仿制藥向創(chuàng)新研發(fā)轉(zhuǎn)型的過程中，源頭創(chuàng)新和研發(fā)經(jīng)驗少，沒有足夠的非臨床團隊，需要依靠我們來提供相關(guān)的設(shè)計和解決方案。尤其是在2015年之后，創(chuàng)新藥大潮興起，特別是生物大分子、細胞基因等新興藥物研發(fā)逐步開始蓬勃發(fā)展，監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展跟不上創(chuàng)新技術(shù)的發(fā)展，非臨床實驗方案設(shè)計的難度和個性化需求也大幅增加。

在中國創(chuàng)新藥發(fā)展的大背景下，益諾思的服務(wù)模式和目前CXO的龍頭企業(yè)產(chǎn)生很大的不同，他們更多的是在國內(nèi)滿足歐美藥企向外轉(zhuǎn)移的臨床研發(fā)和生產(chǎn)產(chǎn)能，直接按照客戶的方案來執(zhí)行，體現(xiàn)的是成本和效率的優(yōu)勢，而益諾思的服務(wù)模式更適應(yīng)中國創(chuàng)新藥企的發(fā)展需求。

益諾思上市當(dāng)天，恒瑞醫(yī)藥董事、副總經(jīng)理張連山博士也提到說，他們產(chǎn)品的第一個致癌試驗是在益諾思完成的，此前國內(nèi)根本沒有企業(yè)具備這個服務(wù)能力，很多biotech公司和科研院所的創(chuàng)新項目都和益諾思有過深度合作，可以說益諾思是陪伴中國最早期創(chuàng)新藥企業(yè)成長最重要的合作方。

記者：創(chuàng)新藥早期發(fā)展階段，F(xiàn)DA的GLP標(biāo)準(zhǔn)和國內(nèi)有哪些不同，哪些方面是國內(nèi)藥企容易忽略的？

常艷：國內(nèi)最早設(shè)立GLP標(biāo)準(zhǔn)的時候，的確跟海外有一些差異，例如海外GLP規(guī)范下的專題負責(zé)人能夠直接簽字決策試驗方案和試驗報告，而中國專題負責(zé)人缺乏且經(jīng)驗不足，因此國內(nèi)GLP法規(guī)要求GLP機構(gòu)負責(zé)人簽字方案才能生效。在美國FDA早期來國內(nèi)GLP機構(gòu)核查的時候，對這一差異提出異議，不過2017年新版GLP標(biāo)準(zhǔn)出臺之后，中國的法規(guī)基本實現(xiàn)了跟國際同步和接軌。

此外，中國早期創(chuàng)新藥比較少，那時候國內(nèi)監(jiān)管機構(gòu)對給藥制劑分析和毒代動力學(xué)研究的要求也不嚴格。隨著和國外專家、企業(yè)的深入交流，也推動了中國醫(yī)藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)的進步，實現(xiàn)了逐步與國際接軌。

記者：益諾思在2024年實現(xiàn)了上市，招股書中提到募資主要用于總部及創(chuàng)新轉(zhuǎn)化中心建設(shè)等項目，您能否簡單介紹下益諾思在當(dāng)前業(yè)務(wù)之外，未來的發(fā)展方向會有哪些側(cè)重？

常艷：我們最早起家也是我們最核心的業(yè)務(wù)是非臨床安全性評價領(lǐng)域，它是整個非臨床階段資質(zhì)壁壘最高，對團隊經(jīng)驗和要求都十分嚴格，也是公司目前營收規(guī)模占比最高的板塊。但是考慮業(yè)務(wù)規(guī)模的增長和鏈條的完整性，前幾年，我們已經(jīng)開始向產(chǎn)業(yè)的上下游擴展，畢竟非臨床階段客戶的需求其實是有連續(xù)性的，他們也非常需要一個能連續(xù)服務(wù)的提供方。

近兩年，我們拜訪了包括高校研究院所在內(nèi)的國內(nèi)很多新藥研發(fā)機構(gòu)，能夠明顯地感覺到大家在源頭創(chuàng)新和成果轉(zhuǎn)化方面的發(fā)力，正是需要像我們這樣的CXO企業(yè)提供賦能，幫助他們加快轉(zhuǎn)化的時候。所以我們對于臨床樣本檢測能力進行強化，搭建轉(zhuǎn)化研究的平臺，這些新業(yè)務(wù)的拓展正是為了助力國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)在全球性創(chuàng)新的路上越走越快，提高新藥開發(fā)的成功率。

▌助力醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新步伐

記者：一組數(shù)據(jù)表明，近年來益諾思超90%收入來自一類創(chuàng)新藥研究服務(wù)，承接的創(chuàng)新藥物品類覆蓋腫瘤、自免性疾病、眼科用藥、慢性疾病、細胞基因治療等多種藥物類型，這些不同的靶點、賽道、品類……對于益諾思的要求有什么不同，益諾思又是如何一一突破的？

常艷：從非臨床角度來講，我們要求只要是市場上有的最創(chuàng)新的靶點和分子，都要提前1～2年來關(guān)注，并且建立相應(yīng)的安評能力和技術(shù)，力爭搶到市場上最創(chuàng)新的產(chǎn)品。這幾年我們服務(wù)了100多個全球新首創(chuàng)或者是國內(nèi)首創(chuàng)的新藥，這也是我們得到科創(chuàng)板認可的重要原因。

這個過程中我認為有兩點非常關(guān)鍵，一是公司上下確實以“科學(xué)引領(lǐng)”作為企業(yè)核心價值觀，體現(xiàn)在每個人的行動中，也在公司的長期戰(zhàn)略和投資方向上展露無遺。二是我們有深厚的技術(shù)積累，無論是最早的單抗還是現(xiàn)在的ADC，都是早就提前布局的領(lǐng)域。每個新的品類，益諾思都會在最初階段就建立相關(guān)的技術(shù)平臺、購買相應(yīng)的儀器設(shè)備，走通從研發(fā)到服務(wù)的道路。

一路以來，這個戰(zhàn)略也幫助我們成功抓住了ADC、小核酸、CGT、RNG基因編輯等多個風(fēng)口，對于這些投入，公司通常不會把業(yè)務(wù)量當(dāng)作唯一的評價指標(biāo)，而是更著重考慮技術(shù)在未來的應(yīng)用廣泛性和臨床效果。

記者：您能給我們舉個例子嗎？

常艷：最典型的例子就是公司對于核藥的布局，我們在2018年就已經(jīng)在益諾思南通公司布局了相關(guān)的儀器設(shè)備、動物實驗室等，當(dāng)時在做的項目肯定是不多的，但是隨著這幾年核藥領(lǐng)域爆發(fā)，我們提前布局的優(yōu)勢就非常明顯，也順利地占據(jù)了不錯的市場份額。

在醫(yī)藥行業(yè)對創(chuàng)新性要求越來越高的當(dāng)下，對于前沿技術(shù)的積累一定是剛需，臨時抱佛腳肯定是來不及的。

記者：張江藥谷是益諾思的總部所在地，您覺得過去在張江藥谷十多年的時間里，這個地方發(fā)生了哪些變化？

常艷：我在張江藥谷已經(jīng)待了快25年的時光了，這期間也是伴隨著張江看到了翻天覆地的變化，從生活變化來說，最早來張江的時候，周圍真的是一片荒地，當(dāng)時這周圍的交通只有公交車大橋5線和6線兩條線路，一輛車上面可能10個人都沒有，現(xiàn)在擠得跟沙丁魚罐頭一樣。我印象特別深刻的是有一次上車之后司機關(guān)不上門，司機自己下來，把人推進去才把門關(guān)上。

從產(chǎn)業(yè)變化來說，我們其實經(jīng)歷了整個國內(nèi)GLP的從無到有，背后折射出來的是創(chuàng)新藥從仿制到創(chuàng)新的巨變，張江藥谷就是全國醫(yī)藥行業(yè)最典型的縮影。

最初我們剛在張江落腳的時候一年做不了一兩個新藥的服務(wù)，現(xiàn)在我們一年要做100多個新藥的申報，從當(dāng)年的20個人發(fā)展到現(xiàn)在全國千余人的規(guī)模，這背后反映的也是國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的突飛猛進，也得益于張江藥谷完善的服務(wù)鏈以及產(chǎn)業(yè)集聚度，是國內(nèi)其他區(qū)域不可比擬的，我們和張江藥谷也算是雙向奔赴了。